Fragestellung
Strukturbildgebende Untersuchungen bei Schizophrenie zeigen in variierender Ausprägung Abweichungen der grauen und weißen Substanz mit zeitlicher Dynamik und Assoziationen zu Symptomatologie und Therapieresponse. Phospholipide repräsentieren die wesentliche biochemische Grundlage neuronaler und nicht-neuronaler Strukturen und empfehlen sich hierdurch als Target für Untersuchungen zum patho-physiologischen Hintergrund dieser hirnstruktureller Anomalien.
iPLA2-Enzyme tragen maßgeblich zu Membranrepair- und remodeling Prozessen bei und nehmen hiermit eine Schlüsselfunktion für die Herstellung und Aufrechterhaltung der strukturellen und funktionellen Intaktheit biologischer Membranen ein. Als wesentliche Pathomechanismen für gestörten Phospholipid-turnover bei Schizophrenie gilt erhöhter oxidativer Stress bzw. durch glutamaterge Enthemmung bedingte Neurotoxizität. Von Glia-Zellen produziertes S100B Protein bietet Anhaltspunkte für regenerative Aktivität im Zusammenhang mit strukturellen Läsionen.
Methodik
Methodisch kombinierte Untersuchungen umfassen 1H- bzw. 31P-MR-Spektroskopie, voxelbasierte Morphometrie, Phospholipase A2 (iPLA2)-Enzymkinetik, S100B-Assays sowie verschiedenen antioxidative Abwehrmechanismen.
Projektleiter:
Dr. S. Smesny
Prof. Chr. Gaser
Prof. J. Reichenbach, PD Dr. Ch. Hipler
Mitarbeiter:
Dr. B. Milleit
Dr. Chr. Milleit
M. Krasemann
Kooperationspartner:
-
Institut für Physiologische Chemie, Martin Luther Universität Halle/Wittenberg
-
Klinik für Dermatologie des Universitätsklinikums Jena
-
Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum Jena
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Universitätsklinikum Münster
- Universitätsklinik für Psychiatrie des Kindes- und Jugendalters Wien, Österreich
- ORYGEN Research Centre, Department of Psychiatry University of Melbourne, Australien
Publikationen
- Smesny, S., Milleit, B., Nenadic, I., Kinder, D., Lasch, J., Willhardt, I., Sauer, H., Gaser, Ch. (2007) Brain structural changes in schizophrenia associated with phospholipase A2 activity. Am J Psychiatry, submitted.
- Milleit, B., Smesny, S., Rothermundt, M., Sauer H., and Gaser, C. (2007) White matter brain structural alterations associated with S100B protein changes. Molecular Psychiatry, submitted.